Guardians of the Galaxy Vol. 3 akan menampilkan wajah-wajah yang sudah akrab dengan penggemar, seperti Peter Quill alias Star-Lord, Gamora, Nebula, Drax the Destroyer, Mantis, Rocket Raccoon, dan Groot. Wajah lama lain yang juga akan turut tampil adalah Kraglin dan Ayesha, pemimpin Sovereign. Ravagers disebut bakal muncul di film ini. Sementara, Cosmo si Anjing Kosmik, Adam Warlock, dan High Evolutionary akan menjadi wajah baru yang tampil di film ini.
Pada cerita barunya, pasukan Guardians dikisahkan menetap di Planet Knowhere. Peter Quill diceritakan masih bersedih karena kehilangan Gamora yang menjadi tumbal Thanos untuk mendapatkan Soul Stone.
Ketika Nebula baru selesai menyelimuti Peter di kasurnya yang nyaman, Adam Warlock (Will Poulter) menerobos ke Knowhere dan mengincar Rocket (setelah menyakiti para Guardians dengan sangat parah). Peter terbangun dan tiba-tiba sadar dari pengaruh alkohol dan ikut melawan. Adam Warlock berhasil dilumpuhkan, tapi tidak sebelum dia membuat Rocket terancam dijemput maut.
