Saat ini, wilayah aliran Sungai Serayu mencakup luas sekitar 4.375 km² dan memiliki banyak anak sungai seperti Kali Bengaluh, Kali Tulis, Kali Merawu, dan lainnya.
Selain memiliki aspek mitologis, Sungai Serayu juga memiliki nilai budaya dan religius yang kuat.
Konon, sungai ini dilindungi oleh Dewa berwujud manusia, yaitu Semar, yang menjaga keselarasan hubungan manusia dan dikenal dengan sifat-sifat seperti kesederhanaan, kejujuran, kesabaran, dan kerendahan hati.
Sungai Serayu juga memiliki peran penting dalam sejarah penyebaran agama Islam di wilayah ini.