Game ini juga memiliki lebih banyak jenis musuh dan mini-bos daripada game sebelumnya.
Beberapa musuh baru yang muncul di game ini antara lain adalah naga Jormungandr, raksasa Surtr, serigala Fenrir, ular Nidhogg, dan dewa Loki.
Cerita God of War Ragnarök dimulai dengan Kratos dan Atreus yang tinggal di rumah mereka di hutan Midgard.
Mereka berusaha bertahan hidup di tengah cuaca dingin akibat Fimbulwinter, musim dingin terpanjang yang merupakan tanda akan datangnya Ragnarök.
Kratos dan Atreus juga harus menghadapi ancaman dari para dewa Aesir yang ingin membalas dendam atas kematian Baldur.
Salah satu dewa Aesir yang mengejar mereka adalah Thor, dewa petir dan saudara Baldur.
Thor muncul di depan rumah mereka dengan membawa palu sihir Mjolnir dan menantang Kratos untuk bertarung.
Kratos dan Atreus kemudian memulai perjalanan mereka untuk mencari cara untuk menghentikan Ragnarök dan melindungi dunia dari kehancuran.
Mereka mendapatkan bantuan dari beberapa karakter lama dan baru, seperti Mimir, kepala raksasa yang mengetahui banyak rahasia dunia; Freya, dewi Vanir dan ibu Baldur; Tyr, dewa perang Aesir yang hilang; Brok dan Sindri, dua kurcaci pembuat senjata; dan Angrboda, seorang raksasa wanita yang ternyata adalah ibu Loki.
Mereka juga harus menghadapi berbagai tantangan dan bahaya dari berbagai makhluk dan tempat mitologis, seperti Jotunheim, tanah para raksasa; Asgard, tanah para dewa Aesir; Vanaheim, tanah para dewa Vanir; Helheim, tanah orang mati; Muspelheim, tanah api; Niflheim, tanah kabut; Alfheim, tanah peri; dan Svartalfheim, tanah kurcaci.
Di akhir game, Kratos dan Atreus berhasil mengalahkan Thor dan Loki, dan menghentikan Ragnarök dengan mengorbankan nyawa mereka sendiri.
Mereka meninggalkan pesan untuk dunia bahwa mereka berharap agar perdamaian dan keadilan bisa tercipta di antara semua makhluk.
Game ini berakhir dengan adegan pasca-kredit yang menunjukkan bahwa Kratos dan Atreus sebenarnya masih hidup dan berada di dunia lain yang belum diketahui.
